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消息 自闭症研究的最新进展。

罕见的自闭症形式的基因治疗可能会对另一个

通过 / 2021年11月11日
星座:皮特-霍普金斯综合征患者的星形胶质细胞(中)显示出高水平的绿色标记,通常只在未成熟细胞中可见。经过基因治疗(右图),细胞显示出更多的成熟细胞标记物(紫色部分),很像对照星形胶质细胞(左图)。

Andrea (Julieth) Sierra Delgado

在Rett综合征中有缺陷的基因表达增加降低重复性行为在另一种自闭症相关的小鼠模型中Pitt-Hopkins综合症,一个新的未发表的研究表明。

研究人员在网上公布了研究结果2021年神经科学学会年会

匹特-霍普金斯综合症是由一种叫做TCF4.加州大学的研究科学家卡桑德拉·丹尼斯(Cassandra Dennys)说,由于该基因有近44.3万个DNA“字母”长,很难通过基因治疗来传递凯瑟琳迈耶他在俄亥俄州哥伦布市的全国儿童医院的实验室里展示了这项研究。

2018年,丹尼斯的同事了解到,有几名TCF4突变患者被误诊为Rett综合征。每个人都患有皮特-霍普金斯综合症,但血液中编码的蛋白质水平很低MECP2丹尼斯说,在美国,Rett身上的基因发生了突变。

因此,研究人员决定在皮特-霍普金斯患者的细胞中检测MECP2是否发生了改变,这是测试提高MECP2表达的基因疗法的第一步。

丹尼斯说:“对我们来说,与患者密切合作非常重要。”“他们分享的故事和对疾病表现方式的洞察,实际上有助于我们的研究设计和确定潜在的治疗策略。”

畸形细胞

研究人员从皮特 - 霍普金斯综合征的三人的皮肤细胞产生了未成熟的神经祖细胞,每个人都带有不同的TCF4突变:称为畸形突变的单字母变化;缩短TCF4蛋白的突变,称为截断;并删除一部分基因。

研究人员发现,来自这三人的祖细胞中MECP2的表达水平很低。

该团队然后将细胞哄骗生长为神经元和星形胶质细胞星形脑细胞为神经元提供生理和功能支持。

研究人员发现,缺失患者的祖细胞很难分化成星形胶质细胞。由此产生的星形胶质细胞具有不寻常的形状,并保留了一种通常只有在未成熟细胞中才能看到的蛋白质。

“细胞的形状是我们以前从未见过的,”Dennys说。“你期待的是一个看起来非常独特的形状,但它们并不存在。”

研究人员发现,与分化较差的星形胶质细胞相互作用的神经元难以存活。用错义突变患者的星形胶质细胞培养的神经元没有这个问题,但确实有一个不同寻常的形状,这表明突变的类型影响结果的类型和严重程度。

丹尼斯说:“这是最有趣的发现之一。”“这种突变对神经元和细胞的分化潜能有非常独特的影响。”

研究人员发现,用增加MECP2表达的基因疗法治疗细胞后,缺陷消失了。

然后,研究小组用同样的基因疗法给缺失一个TCF4拷贝的老鼠注射。治疗后,老鼠掩埋的弹珠减少了——这是重复行为减少的标志——显示出的焦虑和多动的迹象也比以前少了。

Dennys说,她和她的同事接下来打算与其他TCF4突变学习细胞,以确定谁可能从MECP2基因治疗中受益。

更多的报告来自20.21神经科学学会虚拟年度会议


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