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轮廓 为自闭症研究做出贡献的科学家们的肖像。
科林·莱顿摄影

后起之秀:布莱恩·李挑战了自闭症流行病学的极限

通过 / 2021年10月14日

布莱恩·李并没有打算成为一名孤独症研究者。他(像他那样)从数学角度思考,对概率感到好奇。“如果我现在长大,我可能会成为某种比特币交易员,运用我的量化技能,”他说他是宾夕法尼亚州费城德雷塞尔大学(Drexel University)流行病学和生物统计学副教授。“如果你早点按下一个小开关,现在的生活就会大不一样。”

李说,他之所以进入孤独症研究,是因为他喜欢处理复杂性问题,他发现自己的定量技能有助于挖掘导致孤独症的各种环境和基因因素。在过去十年撰写的77篇同行评议论文中,他揭示了围产期因素如德赢ac官方合作伙伴孕龄出生时和产前因素产妇感染维生素D消费影响一个人患自闭症的几率他还证明了自闭症和产前使用抗抑郁药,以及自闭症和家族病史精神状况

Lee说,将这些变量与其他因素区分开来需要仔细的统计和大量的数据集。他的数字魔法部分来自于他与斯堪的纳维亚国家科学家的联系,在那里,通用医疗记录让人们能够深入了解个人的生活和世代接触情况。“这是流行病学家梦想的东西,”李说。

另一部分是他喜欢用数学来防守潜在的混杂变量,确定问题中等效果大小. “Brian在这方面的贡献是提升了这些挑战,并确保我们试图正面明确地解决它们,而不是将它们推到一边,”他说克雷格他他是宾夕法尼亚州立大学州立学院的生物行为健康教授。(Newschaffer是李的硕士论文委员会成员。)

他的同事说,李已经开发出强大的统计方法,来解开可能导致自闭症的遗传和环境因素的复杂网络。德赢ac官方合作伙伴“他是一个非常熟练的方法学家。他代表了拥有最新量化技能的新一代分析师,”李的长期合作者说塞西莉亚·马格努森他是瑞典斯德哥尔摩郡议会流行病学和社区医学中心主任。

数百万条记录:

李在北达科他州的米诺特(Minot)长大,那是一个当时约有3.5万人口的小镇,他曾赢得钢琴比赛,12岁时,得了第二名在1994年全国拼字比赛中获胜这是该活动首次在电视上播出。他说:“我敢肯定,我是少数几个上过ESPN的流行病学家之一。”

李的母亲,一个图书管理员,鼓励他广泛阅读,他的父亲,一个医生,激励他考虑健康和医学作为一个职业,他说。

早期的接触:布莱恩·李(Brian Lee)的职业生涯可能会走向完全不同的方向,如果不是偶然遇到流行病学的话。

因此,1999年,作为哈佛大学的一名本科生,李发现自己走上了医学预科的道路——但他很快意识到,他的心不是治病。他转而研究生物人类学,即研究人类进化的学科,并为一个班级设计了一个实验,以验证一个关于灵长类动物饮食的假设。李说:“这让我在独立研究方面涉猎颇深。”

李投入了更多的实验,这次是大脑实验。他在哈佛神经学家阿尔弗雷德·盖勒的实验室找了份工作,把DNA修改成增强大鼠的学习能力.2003年毕业后,李前往加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)从事一项设计松散的实习工作,其中包括编写网页代码。在那里,他遇到了一位流行病学家乔纳森·肖斯塔克他打开了自己的眼界,发现了一个可以利用他的数学能力的领域。

李对数字的天赋在中学时就显露出来了,当时他赢得了市和州的数学竞赛。他还刚刚读了杰瑞德·戴蒙德(Jared Diamond)的书《枪炮、细菌和钢铁》(Guns,病菌,and Steel),书中描述了环境优势如何为某些文化在历史上支配其他文化奠定了基德赢ac官方合作伙伴础。健康和环境因素可能在人生结果中扮演着无形的角色,这德赢ac官方合作伙伴一观点对李产生了影响。因此,当Showstack分解了他的领域的基本划分——疾病监测、环境流行病学等等——一个开关在Lee的脑子里打开了。德赢ac官方合作伙伴“突然间,我就想,‘嘿!也许我可以把流行病学作为一个职业方向。’”

李申请了流行病学博士项目,最后在马里兰州巴尔的摩市的约翰·霍普金斯大学毕业,在那里他写了一篇关于邻里关系如何影响认知功能的论文老年人,作为巴尔的摩记忆研究. 他最大的好奇是:为什么人们的生活会以这样的方式结束?

在进行社区研究时,他发现了另一个机会来回答这个问题——涉及到自闭症。在2008年发表的一项研究中,他使用了统计技术来帮助识别季节性模式新生儿被诊断为自闭症的可能性。

2009年获得博士学位后,他获得了瑞典卡罗林斯卡学院的博士后奖学金,与瑞典人一起工作卫生登记处. 这对一位初露头角的流行病学家来说是一个诱人的机会,“数百万条记录,在一个复杂的数据库中跨越多个表格,”他说。同时,Newschafer招募他在德雷塞尔大学担任终身职位。

所以李做了两件事——有点像。Newschafer允许他在Drexel的第一个月生活在斯德哥尔摩,并与Karolinska Institute的一个生物统计学研究小组无偿合作。在那里,李和他的同事们利用瑞典的健康数据来研究两者之间的联系先兆子痫的血型和风险.在瑞典期间,李赢得了瑞典同事的信任,他们邀请他使用宝贵的斯堪的纳维亚健康登记数据。

通过这些联系,李和他的同事后来使用了瑞典国家病人登记册建立一种适度但重要的联系产前感染和自闭症,在2014年的一篇论文中描述。马格努森说:“可以说,并不是每个人都能把手指伸进罐子里,但他能做到,因为他值得信赖,而且人很好。”。

马格努松并不是李的合作者中唯一一个将他的个性作为资产的人。德雷克塞尔大学的同事说:“他来到德雷克塞尔大学对我们很多人来说都具有不可思议的吸引力,让他进入我们的轨道,进入我们的大气层,有助于我们的研究经验。林赛·谢伊他是德雷克塞尔自闭症研究所政策与分析中心的主任。8月,当谢伊联系李,告诉他他们最新的手稿被拒绝时,李立即做出了回应——甚至在他搬进新家的时候。他说,被拒绝实际上是一件好事,因为这些评论有助于改变和改进工作。“这种互动真的可以改变你一天的工作方式,”她说。

谢伊说,李的协作风格也体现在他自己的实验室中,这使他成为一位杰出的领导者和导师。他的一个研究生,杰西卡·拉斯特他说,即使徒弟们的目标与自己的不同,他也会尊重他们。拉斯特说,她想从事一个超出李资助范围的项目。李没有拒绝拉斯特的要求,而是找到了一个方法,让她在他的指导下追求自己的兴趣。“他没兴趣让我参加他的项目;他有兴趣给我经验来学习,”Rast说。

解开结:

李从小就自学修理电脑,修理一张损坏的声卡,里面有被清理掉的部件,这样他就可以通过他的56k调制解调器玩多人游戏“末日”。他通过上几堂编程课和在哈佛大学计算机服务台(computer help desk)当本科生来增强自学能力。然后,他准备应对各种各样的硬件和软件挑战。“有点像一个知道如何修理汽车的人,我是一个从不需要打电话给技术支持的人,”他说。

但直到他不得不与庞大的瑞典数据库搏斗时,他才真正开始学习编程。由于有数百万条记录和数百个变量,处理数据可能是一项艰巨的任务。“这是一个比坏掉的声卡更大的问题,”他说。

计算复杂度:布莱恩·李运用他高超的计算能力,在堆积如山的数据中辨别出因果关系的迹象。

李的早期顿悟之一是,在真实的数据库中,数据点之间有多少可能的关联。例如,作为一名研究生,他认识到一个社区代表的远不止一个地址。财富、教育和种族都会影响人们在特定地区生活的可能性,而这些因素都与终身健康有各自的关联。

利用他的计算能力来破解这些影响网络,已经成为李明博职业生涯的定义。Newschafer说,通过这样做,他改变了孤独症流行病学的工作方式。Lee的核心贡献之一是在机器学习的基础上改进了一种称为倾向分数加权.这一策略首次出现在2010年的一篇论文中,至今仍是他被引用最多的作品。它有助于将药物和饮食暴露与导致这些暴露的因素区分开来——这是一个潜在的混淆源。例如,产前使用抗抑郁药通常伴有精神疾病诊断,而这种诊断可能会独立影响孩子的预后。倾向评分加权法的工作原理是,让两组母亲(例如,接触或未接触抗抑郁药物的母亲)在除上述接触药物以外的所有方面在统计上尽可能相似。

在2017年的一项研究中,Lee和他的同事使用了一种称为倾向评分匹配的相关技术,以确定服用某种药物的女性之间的一种小而重要的关联妊娠期抗抑郁药以及儿童自闭症。同年晚些时候,Lee、Magnusson、Newschaffer和其他人用同样的技术分析了瑞典50多万人的注册数据,发现母亲服用了这种药物的孩子患自闭症的几率较低产前复合维生素

李的最新研究超出了子宫的范围,涉及到影响自闭症患者成长和衰老的生活方式、健康和政策因素。今年,他和谢伊正在研究医疗补助的使用数据精神药物由自闭症患者来确定这种用法的安全性,这是一个有待研究的领域。他们还为宾夕法尼亚州官员开发了一种工具,帮助参加医疗补助计划的自闭症成年人应对生活变化或与医生接触等问题刑事司法制度谢伊说。

谢伊说,当李和谢伊与政策制定者一起工作时,李不会炫耀他的博士学位或推行他的想法。相反,他问他如何能提供帮助。她表示:“你与政策制定者接触的方式很少会更有效。”“我渴望让布莱恩尽可能多地参与这些对话。”

引用这篇文章:https://doi.org/10.53053/SBDF6359


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